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《104号房间》背景设定在一个平均水准酒店中的104号房间，剧集将讲述每集该房间的不同房客，他们形形色色的故事。

在出版社工作的西娅（琳赛·洛翰 Lindsay lonhan 饰）饱受苛刻的上司杰瑞（克里斯·帕内尔 Chris Parnell 饰）刁难，一次在女厕所和同事抱怨时却被隔壁的上司听到，得罪上司的西娅面...